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  • ACS Nano | 靶向肿瘤耗竭T细胞的纳米疫苗可促进三级淋巴结构功能并增强免疫细胞间的交互作用

    绝大多数胰腺导管腺癌(PDAC)、结直肠癌(CRC)等非免疫原性肿瘤对免疫检查点抑制剂等免疫治疗疗效不佳,可能与其肿瘤微环境的高度免疫抑制性有关,表现为免疫细胞浸润少且T细胞容易进入耗竭状态。已经发现肿瘤内三级淋巴结构(TLS)是免疫细胞活化与协调的关键枢纽,与多种癌症患者的预后改善密切相关。在PDAC中,与TLS相关的CD8+ T细胞高表达TIM-3等耗竭标志物,且既往研究已经发现TIM-3与肿瘤进展和不良预后密切相关。基于上述背景,本研究旨在开发一种能够靶向耗竭T细胞、恢复其功能并增强TLS作用的治疗策略,以改善非免疫原性肿瘤的免疫微环境从而显著提升其免疫治疗疗效。

  • Exploration | 破解遗传性白内障之谜:βB2-crystallin R188C突变致病机制的研究为新疗法提供突破口

    在一项由浙江大学医学院眼科团队牵头的前沿研究中,科学家们成功揭示了导致一种先天性白内障的新型致病机制。这项研究聚焦于βB2晶状体蛋白(βB2-crystallin)中的R188C突变,揭示该突变不仅破坏蛋白结构稳定性,还显著提高其在环境应激下的聚集倾向,最终诱发晶状体混浊,导致白内障的发生。更重要的是,研究还发现,通过小分子药物如羊毛固醇(lanosterol)及分子伴侣αB-crystallin的干预,可以在一定程度上缓解突变蛋白的异常聚集,为未来非手术干预白内障开辟了新的治疗思路。

  • 海南大学邵世洋团队Angew:碳正离子窄谱带荧光材料

    窄谱带有机发光材料有望应用于新一代超高清显示技术,近年来成为领域研究前沿与热点。其中多重共振(MR)荧光材料因其半峰宽(FWHM)小、发光效率高等特点受到广泛关注,其结构特点是含有多环芳烃(PAH)骨架以及嵌入骨架中的缺电子(如硼、羰基)和富电子(如氮、氧、硫、硒)原子,通过稠环分子中前线分子轨道在相邻原子上的交替分布诱导短程电荷转移(SRCT),不仅能够减小单重态-三重态能隙(ΔEST),促进反系间窜越(RISC)实现高效率发光,而且能够减少激发态的振动耦合继而获得窄谱带发射。

  • 康乐、雷晓光合作Nature:解析蝗虫聚集信息素生物合成通路

    在自然界中,生物之间的相互作用复杂而多样,涵盖了物理、化学和生物等多个层面。昆虫信息素(insect pheromone),作为昆虫体内各种腺体或细胞产生并分泌到体外的微量化学物质,是昆虫种内和种间通讯的重要化学媒介,其在昆虫的求偶、交配、觅食、聚集、产卵、导航定向、防御报警和种间识别等行为中发挥重要作用。因此,昆虫信息素的开发与利用,是实现精准调控害虫行为、推动害虫绿色可持续防控发展的关键突破方向。而鉴定和合成昆虫信息素是实现这种绿色防控策略的必要环节。尽管已有超过3000种昆虫的信息素被发现和鉴定,但是全面揭示一个特定的信息素在昆虫体内的生物合成途径鲜见报道,其原因是昆虫信息素的生物合成研究极具挑战性,很多情况下缺少有效的研究手段,例如:很难开展昆虫体内的遗传学实验,很难有效地利用化学分离手段来鉴定微量的信息素分子等。

  • 上海交大谭蔚泓院士/姬丁坤团队JACS:光触发LYTAC蛋白降解平台

    靶向蛋白质降解(TPD)是一种新兴的治疗手段,有可能解决那些以往难以用传统小分子药物靶向的致病蛋白质问题。溶酶体靶向嵌合体(LYTAC)技术作为靶向蛋白降解(TPD)的新兴策略,弥补了蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)对细胞外/膜蛋白的局限性,这体现了其在TPD领域的创新性和重要性。科学家开发出 LYTAC 变体,包括基于抗体的 LYTAC、基于纳米的 LYTAC以及基于 DNA 的 LYTAC。基于双特异性抗体的平台也得到了充分发展,这些平台将细胞表面的 E3 蛋白质连接器与跨膜蛋白相连,从而在体外和体内实现了靶蛋白的降解。LYTAC 技术已成功地用于诸如表皮生长因子受体(EGFR)、程序性死亡配体 1(PD-L1)、转铁蛋白受体(CD71)和分泌蛋白载脂蛋白 E4(APOE4)等膜蛋白的降解。然而,其实际应用仍面临两个主要的瓶颈:(1)结构精度不足:传统的 LYTAC 依赖于复杂的化学合成,这使得难以控制配体比例,容易导致脱靶效应。(2)疗效有限:实体瘤的异质性降低了单一降解策略的有效性,需要与其他疗法结合以产生协同效应。因此,迫切需要开发出结构精准可控和蛋白质降解能力强的 LYTAC平台。

  • Aggregate | 南京大学蒋锡群教授武伟教授团队:呋喃修饰噻二唑并喹喔啉构建近红外二区AIE型荧光分子用于>1300 nm荧光/光声成像和光热治疗

    供体-受体-供体(D-A-D)型荧光团因其光学性质可调、光稳定性好、易合成等优点而被广泛研究。电子供体和受体部分之间的强分子内电荷转移(ICT)可将荧光团的发射扩展到近红外二区(NIR-II)光谱范围。供体和受体的化学结构是影响荧光团整体性质的决定性因素,包括吸收和发射波长、摩尔吸收系数、量子产率(QY)和光稳定性等,因此,深入理解构效关系对设计NIR-II荧光团具有非常重要的指导意义。到目前为止,已经开发了不同结构的富电子和缺电子芳香族化合物分别作为NIR-II荧光团的供体和受体,不同的供体和受体组合可以产生不同的吸收和发射波长的荧光团。常见的供体包括芴、卡唑、四苯基乙烯(TPE)、三苯胺(TPA)、二噻吩并吡咯、吩噻嗪等。常见的受体包括苯并双噻二唑(BBTD)和噻二唑并喹喔啉衍生物等。BBTD作为一种强电子受体,常用于构建NIR-II荧光团。然而,BBTD在有机溶剂中的低溶解度使得相关反应的产率较低,其在碱性和还原条件下的低稳定性极大地限制了BBTD的应用范围和功能化修饰。6,7-二苯基-[1,2,5]噻二唑并[3,4-g]喹喔啉(DPTQ)及其衍生物也是一种具有较强吸电子能力的电子受体,其稳定性和溶解度高于BBTD,但是其电子亲和力略弱于BBTD。因此,创造新的供体�

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