神经元除了作为中枢神经系统（CNS）传递的作用外，还通过电信号和化学信号来指导组织生长、维护、功能和分化。这种基本的生物通讯调节发育过程中的许多生理过程和疾病过程，包括癌症。一个多世纪之前，人们就发现恶性肿瘤中存在外周神经。随后的研究表明，肿瘤新神经促进肿瘤进展，抑制肿瘤相关的促炎细胞因子，促进新生血管形成，促进转移，调节免疫耗竭和逃避。

靶向蛋白质降解旨在消除失调的蛋白质，已成为征服具有挑战性的治疗靶点的一种有前途的策略。蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是一种异双功能分子，它利用泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。由于其能够在不引起耐药性的情况下降解“不可成药”的蛋白质，PROTAC 在创新药物开发中显示出巨大的潜力，尤其是在癌症治疗方面。然而，常规结构的 PROTAC 存在一些局限性，例如生物利用度和药代动力学有限、肿瘤靶向能力有限、非特异性毒性和钩效应。因此，对常规 PROTAC 进行结构创新以使其满足治疗需求对于释放 PROTAC 作为治疗工具的全部潜力至关重要。近日，新加坡国立大学陈小元、邹建华/天津大学王生/清华大学喻国灿合作总结了非常规结构PROTACs的设计，用于应对上述挑战和提高癌症治疗疗效。

靶向蛋白质降解（TPD）是一种新兴的治疗方法，因其在治疗上可以调节传统小分子难以靶向的蛋白质而备受关注。蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是利用细胞内天然的蛋白降解体系——泛素蛋白酶系统（UPS）实现目标蛋白（POI）的靶向降解。PROTAC是异双功能的小分子，其一端靶向POI，一端招募E3泛素连接酶形成哑铃型结构的三元复合物，POI被打上泛素标签，进而被蛋白酶体识别降解。自从首次报道了利用泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白的PROTAC分子概念以来的20年里，TPD已经从学术界转移到工业界，许多公司已经启动了临床前和早期临床开发的计划。2019年，第一批PROTAC分子进入临床试验；2020年，针对雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）癌症靶点的PROTAC临床概念得到证明。有了这一成功，目前，TPD领域现在已经准备好并致力于攻克那些被认为“不可治疗”的靶点。

程序性死亡受体-1（PD-1）的基因于1992年由日本科学家Honjo在小鼠中分离、鉴定，在经历细胞死亡的T细胞杂交瘤中发现，因此得名。PD-1与CTLA-4、CD28和KIRs的结构具有相似性，人们因此猜测PD-1的配体可能是B7或MHC I家族成员。在2000年和2001年，Honjo和Freeman先后发现了PD-1与PD-L1（CD274；B7-H1）和PD-L2（CD273；B7-DC）相互作用的证据，共同阐述了PD-1/PD-L1对人体T细胞的调控作用，从而确定了PD-1途径。

免疫疗法的巨大进展改变了目前癌症治疗的模式，然而，鉴于只有少数患者对免疫检查点阻断和其他免疫治疗策略有响应，因此需要更多新技术来破译肿瘤细胞与肿瘤免疫微环境（TME）成分之间复杂的相互作用。

中性粒细胞是人体免疫系统的“快速反应部队”，占外周血白细胞的50%-70%，在感染和炎症中发挥重要作用。近年来，研究发现中性粒细胞在肿瘤微环境（TME）中展现出复杂的双重角色——既可能抑制肿瘤生长，也可能促进癌症进展。这种功能多样性与其亚型分化、表型可塑性及微环境信号调控密切相关。