当行业竞相寻找 “下一个 PD-(L)1” 时，PD-L1 ADC 却用创新机制证明：破局答案，或许就藏在PD-(L)1靶点本身。 辉瑞对PD-L1 ADC寄予厚望，接连押注2款PD-L1 ADC；以复宏汉霖为首的国内药企猛踩油门，希望弯道超车。

肺栓塞（PE）是一种由血栓阻塞肺动脉或其分支引起的危及生命的疾病，会导致急性循环和呼吸功能衰竭。实时监测和早期诊断治疗可以有效降低其高发病率和死亡率，同时提高PE患者的康复效果。临床诊断方法具有无创性、时空分辨率高以及原位监测的特点，但是存在辐射强、分辨率低、灵敏度差、成像时间长以及无法实时准确识别病理过程等问题。荧光成像方法具有实时监测、高灵敏度及无创性等优势，尤其是新兴的近红外二区窗口（NIR-II, 1000-1700 nm）具有显著降低的组织散射和自体荧光干扰，在提升成像深度和分辨率方面展现出独特优势。多数NIR-II探针处于“常亮”模式，导致病灶与正常组织的对比度降低，严重影响信噪比。因此，开发智能响应型探针具有重要意义，能特异性识别肺栓塞的病理特征（如乏氧微环境），通过激活式NIR-II荧光信号实现更精准的疾病监测。

免疫检查点抑制剂的应用（ICIs）彻底改变了各种癌症的治疗模式。然而，尽管在一些癌症患者中取得了成功，但仍有相当一部分患者对免疫检查点抑制剂没有反应。一个正常的癌症免疫循环是对免疫检查点抑制剂做出具有临床响应的先决条件。只有当循环的每一步都被激活并正常运行时，免疫检查点抑制剂才会诱导有意义的免疫反应。

CD47是当前肿瘤免疫治疗的热门靶点，阻断CD47-SIRPα介导的免疫检查点信号通路可增强巨噬细胞对肿瘤的吞噬能力。然而，CD47在红细胞表面同样高表达，使得抗CD47抗体在临床试验中常引发溶血性贫血等副作用，成为限制其应用的关键难题。因此，开发一种可选择性靶向肿瘤细胞表面CD47，并避免对红细胞产生影响的创新策略具有重要意义。溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）是一种新兴的蛋白降解技术，其可介导膜蛋白或胞外蛋白通过受体介导的内吞进入溶酶体，实现高效降解。团队前期发现由于红细胞缺乏溶酶体，LYTAC有望实现对肿瘤细胞表面CD47的特异性降解。然而，传统LYTAC存在合成步骤繁琐、结构异质性大、分子量过高等问题。另外，巨噬细胞在肿瘤免疫抑制微环境中通常为促肿瘤的M2型，限制了CD47阻断疗效的发挥，需联合其他策略实现免疫协同。

传统肿瘤学临床实践依赖于群体平均受益，通常来自未经选择的患者的随机临床试验，几十年来一直是药物批准的基石。习惯上，治疗决定基于肿瘤起源器官。然而，随着肿瘤基因组学研究的不断深入，已经证明了一个具有挑战性的现实：单个肿瘤，特别是转移性肿瘤，是异常复杂的。由于这种显著的肿瘤异质性，肿瘤的最佳治疗需要针对个体进行定制。

实体瘤由肿瘤细胞和宿主组织的细胞和分子成分组成，包括淋巴管、血管、细胞外基质、癌症相关成纤维细胞、间质细胞以及组织和血液中的先天和适应性免疫细胞，这些元素共同构成了肿瘤微环境（TME）。肿瘤细胞和TME间质之间的串扰在癌症进展中具有重要意义。这些细胞群释放TME中的可溶性因子，包括脂质、基质重塑酶、炎症介质、细胞因子和趋化因子，以及肿瘤细胞和各种免疫细胞类型上表达的表面配体，可以驱动慢性炎症，解除免疫监视，诱导间质重塑和血管生成。