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硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是吡啶核苷酸二硫化物还原酶家族的重要成员,广泛分布在从原核生物到人类的各级有机体细胞中,是调控细胞氧化还原平衡的关键蛋白。有两种TrxR同工酶亚型呈全身性分布,分别是位于细胞质中的TrxR1以及分布于线粒体中的TrxR2。病理学数据显示,TrxR1的高表达往往会导致较低的生存率及不良预后,而高表达TrxR2的病人则具有完全相反的趋势。此外,敲除TXNRD1会显著抑制癌细胞的增殖,反之当TXNRD2被敲除后则对癌细胞的增殖无明显影响。因此,在多数癌症中,胞质TrxR1与线粒体TrxR2在肿瘤进展过程中扮演着完全不同的角色。TrxR1对癌症进展具有关键促进作用,是理想的抗癌靶点;而TrxR2对维持正常组织生理功能具有重要意义,提示TrxR2 的抑制不但对癌症治疗无益,同时会导致副作用的产生。
前列腺癌(PCa)作为男性常见的癌症类型,在我国的发病率和死亡率逐年上升。如何实现前列腺癌的早期诊断、准确分期和精准治疗,已成为降低患者死亡率的关键。前列腺特异性膜抗原(PSMA)作为前列腺癌的重要标志物,近年来已广泛应用于前列腺癌诊疗药物的研发中。
热激活延迟荧光(TADF)材料是一种高效的有机发光二极管(OLEDs)发光材料。TADF材料在光致发光量子效率(PLQY)、反系间跃迁速率、窄发射带宽和器件稳定性等方面的优势和高效性一直备受关注并收到科学家们的青睐。迄今为止,现有文献中基于TADF材料的OLEDs大多是采用低分子量材料通过真空蒸镀法制备。然而,这种方法存在热稳定性受限、蒸发过程中低材料利用率、制造复杂等问题。与真空蒸镀法相比,适用于溶液工艺的TADF材料可以通过增加器件面积和生产效率,节省生产能源来降低成本。
随着国产创新药的崛起,全球创新药既有格局正加速迎来挑战与重塑。 以Bcl-2抑制剂赛道为例,尽管艾伯维的维奈克拉凭借先发优势占据全球市场主导地位,且该领域因技术门槛极高被视为“难攻之城”,但国内药企并未望而却步,反而以雄心壮志加速追赶,率先“上岸”者已近在眼前。
脂质纳米载体(包括纳米乳剂与固体脂质纳米粒等)作为当前的主流药物载体,已被广泛应用于难溶性药物以及生物大分子药物的口服递送。脂质纳米载体通常由天然脂质材料(如油脂、磷脂等)构成,具有优越的生物相容性和安全性,不仅可有效增加药物在胃肠道内的溶解性与稳定性,并且可利用人体对食物来源脂质的吸收路径促进药物的口服吸收。与食物来源脂质相似,胃肠道内的脂质纳米载体在胰酶等作用下同样会发生脂解,进而影响所包载药物的口服吸收。因此,深入解析脂质纳米载体的体内过程(特别是脂解动力学),是阐明其促吸收机制的关键。然而,相关研究面临诸多挑战:首先,当前主流方法多基于体外模型(如pH-stat脂解模型),难以模拟胃肠道真实生理环境;其次,基于荧光或放射标记的体内示踪法难以有效区分脂质纳米载体信号与载体脂解过程中产生的游离探针信号。更重要的是,脂解过程产生的脂解产物会与胃肠道内的胆盐等成分自组装形成混合胶束;这些混合胶束与脂质纳米载体尺寸接近,成分相似,同样可包载探针并使其发射强烈荧光。并且,用于脂质纳米载体示踪的经典荧光探针都处于近红外一区(NIR-I,700-900 nm),信号穿透深度有限。上述因素共同导致胃肠道内脂质纳米载体
手性发光材料能直接产生圆偏振发光(CPL),摒弃了传统的偏振片带来的能量损失,制备的有机电致发光二极管(CP-OLED)在新一代3D显示技术领域具有重要的应用前景。为此,研究人员采用了许多方式来设计合成各种各样的手性发光材料。然而,它们主要集中在将传统的点、轴、平面和螺旋手性引入到热活化延迟荧光材料来构筑本征手性和微扰手性CP-TADF材料来用于圆偏振有机发光二极管。尽管这些研究都证明了引入手性来调控分子性质的有效性,但几乎所有例子集中在传统手性。因此,探索其他创新的分子设计策略来扩大手性分子的多样性,在学术研究和商业应用方面都具有重要意义。
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