细胞因子通常大小在5至25 kDa之间，主要由免疫细胞在感染、炎症、损伤或各种刺激下产生。它们也由各种其他细胞产生，包括成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞和基质细胞。细胞因子介导细胞间通讯，在促进免疫以及促进或抑制细胞分化和增殖方面发挥着至关重要的作用。它们在肿瘤微环境（TME）中也起着重要作用，在那里它们协调免疫和炎症反应。

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 Keytruda（K药）的横空出世，开创了肿瘤免疫治疗(IO)的新时代。 截至目前，全球共获批上市了26款PD-1/L1单抗药物，以各公司所公布财报口径计算，全球PD-1/L1市场规模于2024年达525亿美元，同比2023年增长12.3%。其中，默沙东的K药以294.8亿美元销售额占据约56%的全球市场份额，并连续两年蝉联“药王”宝座；BMS的纳武利尤单抗（O药）以102亿美元位居第二，全球市占率19%；头部四款产品合计全球市占率超90%。

骨髓来源抑制细胞（MDSCs）是病理激活的中性粒细胞和单核细胞，具有较强的免疫抑制活性。它们与许多病理条件下的免疫反应调节有关，与癌症的不良临床结果密切相关。MDSCs与典型的中性粒细胞和单核细胞之间有着重要的区别，最新的研究描述了MDSCs在基因组和代谢方面的一些新特征，这些特征塑造了MDSC的具体功能，并有助于基于这些细胞的靶向治疗，特别是在癌症和自身免疫性疾病中。前者MDSCs的功能使疾病恶化，后者MDSCs可以限制疾病的严重程度。

癌细胞表观遗传学和生长动力学的改变导致细胞外分泌多种细胞因子，这些细胞因子控制免疫细胞的活性，使其有利于肿瘤生长。其中，免疫调节细胞因子的分泌是招募免疫抑制细胞的主要因素。肿瘤微环境中的免疫调节细胞因子招募其他免疫抑制细胞，并负责效应免疫细胞的表型和功能转换，使其支持肿瘤的发展。表型转换的免疫细胞进一步提高免疫抑制细胞因子的水平，并使肿瘤环境抵抗抗肿瘤免疫细胞的活性。其中MDSCs、TAMs、Treg和Breg细胞是调节性细胞因子的主要来源。

2025年8月12日，美国FDA将决定全球首款DPP1抑制剂brensocatib的命运。这款瞄准中性粒细胞通路的重磅疗法，不仅有望终结支气管扩张症"无药可医"的困境，更可能为数十种炎症性疾病开启靶向治疗新时代。

绝大多数胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）等非免疫原性肿瘤对免疫检查点抑制剂等免疫治疗疗效不佳，可能与其肿瘤微环境的高度免疫抑制性有关，表现为免疫细胞浸润少且T细胞容易进入耗竭状态。已经发现肿瘤内三级淋巴结构（TLS）是免疫细胞活化与协调的关键枢纽，与多种癌症患者的预后改善密切相关。在PDAC中，与TLS相关的CD8+ T细胞高表达TIM-3等耗竭标志物，且既往研究已经发现TIM-3与肿瘤进展和不良预后密切相关。基于上述背景，本研究旨在开发一种能够靶向耗竭T细胞、恢复其功能并增强TLS作用的治疗策略，以改善非免疫原性肿瘤的免疫微环境从而显著提升其免疫治疗疗效。