蛋白激酶是一类催化蛋白质磷酸化修饰的酶类，其通过将ATP的γ-磷酸基团转移至底物蛋白特异性氨基酸残基，调控蛋白质的活性、亚细胞定位及相互作用，进而影响细胞关键生物学过程。累积证据表明，独立于激酶催化活性的骨架功能在多种细胞信号通路及细胞命运调控中发挥关键作用，靶向此类非酶功能已成为激酶靶向药物研发的新策略。黏着斑激酶（Focal Adhesion Kinase, FAK）通过激酶依赖性与非依赖性双重机制参与调控多种肿瘤发生相关的关键信号通路。现有FAK抑制剂因无法有效阻断其非酶活性，可能系导致临床治疗效果不佳的重要因素。利用靶向蛋白降解技术完全消除FAK的致癌活性，为提升FAK靶向治疗的抗肿瘤效能提供了极具前景的新途径。

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以蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）为代表的新一代降解剂，能够借助泛素-蛋白酶体系统精准“清除”目标蛋白，为癌症、神经疾病等顽疾的治疗开辟了新思路。然而，肽类PROTAC仍面临实时监控难、体内稳定性差、成药性受限等瓶颈，限制了其在体内研究和临床转化的应用。为破解这一难题，中国地质大学（武汉）娄筱叮教授（点击查看介绍）团队近日在Journal of the American Chemical Society 发表研究论文，成功构建一种“共价自报告肽降解剂”（Co-SPeD）。该系统将靶向降解与实时成像“二合一”集成于一体，实现了在活体系统中靶蛋白降解的可视化监测。

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在过去十年中，我们在提高CAR-T细胞疗法的疗效方面取得了显著进展。然而，其临床益处仍然有限，尤其是在实体肿瘤中。即使在血液肿瘤中，由于多种因素，包括T细胞扩增不良和过继转移后缺乏长期持续性，对CAR-T疗法有反应的患者仍有复发的风险。这一问题在实体瘤中更为明显，因为肿瘤微环境对T细胞的存活、浸润和活性有负面影响。事实上，癌症的标志之一就是TME中过多的抑制性决定因素导致T细胞功能受损，从而导致T细胞耗竭。