10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。美国系统生物学研究所Mary E. Brunkow博士、Sonoma Biotherapeutics公司的Fred Ramsdell博士以及日本大阪大学Shimon Sakaguchi教授因与“外周免疫耐受”相关突破性发现获奖（“for their discoveries concerning peripheral immune tolerance”）。

导读：全球首款选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂

导读：科学家们正在细胞的微观世界里上演着同样的生死抉择。

前言在癌症免疫治疗领域，传统1型树突状细胞（cDC1s）正从默默无闻的“配角”跃升为决定疗效的核心角色。它们不仅是抗原呈递的“专家”，更是激活抗肿瘤CD8+T细胞的“指挥官”。细胞毒性T细胞抗肿瘤免疫应答主要取决于cDC1s的交叉呈递抗原的能力。一旦激活并通过CD40-CD40L相互作用感知到辅助T细胞，cDC1就会提供关键的共刺激配体和细胞因子，以建立和维持CD8+T细胞免疫反应，这种同源T细胞活化的调节过程称为交叉启动。在癌症小鼠模型中，cDC1s的CD8+T细胞交叉启动对于大多数免疫疗法策略的疗效至关重要。研究显示，肿瘤微环境中cDC1的数量与患者生存率、免疫检查点抑制剂（ICI）的响应率显著相关。然而，肿瘤通过多种机制抑制cDC1的功能，导致免疫逃逸。使用FMS-样酪氨酸激酶3配体（FLT3L）增加cDC1数量的治疗策略在癌症小鼠模型中显示出有效性，目前正在初步临床试验中进行测试。此外，多种策略也有助于激活cDC1s，迄今为止在癌症治疗已取得了有希望的结果。

当地时间2025年9月11日，素有“诺奖风向标”之称的2025拉斯克奖（The Lasker Awards）揭晓。

蛋白激酶是一类催化蛋白质磷酸化修饰的酶类，其通过将ATP的γ-磷酸基团转移至底物蛋白特异性氨基酸残基，调控蛋白质的活性、亚细胞定位及相互作用，进而影响细胞关键生物学过程。累积证据表明，独立于激酶催化活性的骨架功能在多种细胞信号通路及细胞命运调控中发挥关键作用，靶向此类非酶功能已成为激酶靶向药物研发的新策略。黏着斑激酶（Focal Adhesion Kinase, FAK）通过激酶依赖性与非依赖性双重机制参与调控多种肿瘤发生相关的关键信号通路。现有FAK抑制剂因无法有效阻断其非酶活性，可能系导致临床治疗效果不佳的重要因素。利用靶向蛋白降解技术完全消除FAK的致癌活性，为提升FAK靶向治疗的抗肿瘤效能提供了极具前景的新途径。