众所周知，RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK)信号通路是将来自细胞因子、激素、细胞应激等胞外信号传导入胞内的重要信号通路，其失调与多种人类癌症的异常激活和不良预后都紧密相关。在MAPK中，ERK作为上游信号的效应激酶处于信号传导的关键位置——上游信号经由RAS-RAF-MEK-ERK信号级联依次传递，激活后的ERK从细胞质转移至细胞核，从而激活多种与细胞增殖、分化、迁移和血管生成相关的底物。RAS、RAF、MEK突变激活被发现普遍存在于人类癌症中，这些上游突变均可导致ERK的过度激活，并持续激活ERK下游底物，导致肿瘤细胞的增殖、分化和转移。目前，

全球批准上市的抗VEGF/VEGFR的大分子药物包括贝伐珠单抗、雷莫芦单抗（Cyramza）。雷莫芦单抗和贝伐珠单抗的抗癌作用机制相似。雷莫芦单抗与贝伐珠单抗的区别有哪些？贝伐单抗用于治疗晚期NSCLC。它是一种单克隆抗体，以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点，后者是一种帮助新生血管形成的蛋白质。这种药通常与化疗一起使用一段时间。然后，如果癌症在治疗后有缓解，可以停止化疗，单独使用贝伐单抗，直到癌症再次进展。雷莫芦单抗也可用于治疗晚期NSCLC。这一药物是以VEGF受体为靶点的单克隆抗体。VEGF必须与叫做受体的细胞蛋白结合，才能起作

　　近日，中国科学院上海药物研究所罗成研究员团队与大连化物所生物技术研究部生物分子结构表征新方法研究组王方军研究员团队合作，通过整合赖氨酸反应性分析质谱（LRP-MS）和非变性质谱（nMS）的结构质谱策略，发现了小分子抑制剂SR-4835诱导细胞周期蛋白依赖性激酶12/13-细胞周期蛋白K复合物（CDK12/CDK13-Cyclin K）变构激活解离的抑制新机制，为CDK12/CDK13小分子抑制剂的理性设计开拓了新思路。2023年5月19日，该工作以“Structural Mass Spectrometry Probes the Inhibitor-Induced Allosteric Activation of CDK12/CDK13-Cyclin K